Synthèse énantiosélective du Monate de méthyle C

Le Monate de méthyle C est produit par Pseudomonas Fluorescens et possède des propriétés antibactériennes intéressantes envers les bactéries Gram-positives. Afin de permettre un accès efficace au noyau pyrannique du (+)-Monate de méthyle C, une méthodologie impliquant une séquence ène-IMSC a été mise au point. L’introduction de la chaîne latérale axiale a été effectuée par une réaction d’allylation asymétrique suivie d’une métathèse croisée sélective. Enfin, une réduction de la cétone intermédiaire en alcool axial permet l’accès au (+)-Monate de méthyle C. En se basant sur la séquence linéaire la plus longue le Monate de méthyle C est obtenu de manière énantiosélective en 8 étapes avec un rendement global de 8.4%.

L’utilisation de la proline et de ses dérivés a récemment conduit à un développement majeur de la réaction d’aldolisation asymétrique directe.

Notre laboratoire, en collaboration avec la société Rhodia, a mis au point un catalyseur organique basé sur la proline et une diamine chirale. Celui-ci s’est avéré extrêmement efficace pour la réaction aldol énantiosélective d’aldéhydes a,ß-insaturés. Les produits issus de cette réaction ont été fonctionnalisés et utilisés comme substrats dans la synthèse de dérivés de la Goniothalamine.

Methyl monate C is produced by Pseudomonas Fluorescens and is an effective antimicrobial agent against Gram-positive bacteria. In order to enable an efficient access to the optically pure pyran core of Methyl Monate C, a methodology involving an ene-IMSC sequence was developed. The introduction of the axial side chain was performed by an asymmetric allylation followed by a selective cross metathesis. A final reduction of the intermediate ketone into the axial alcohol led to (+)-Methyl monate C which, based upon the longest linear sequence, has been obtained in 8 steps with an overall yield of 8.4%.

The use of proline and its derivatives has recently provided a renaissance in catalytic asymmetric direct aldol reactions. In our laboratory an organocatalyst based on proline and a chiral diamine, has been developed in collaboration with Rhodia. This catalyst was shown to be very efficient in the aldol reaction with a,ß-unsaturated aldehydes. The aldol adducts were further functionalised and used as starting material for the synthesis of Goniothalamin derivatives.