Table des matières
Présentation des auteurs . XV
Introduction . 1
Marie-Hélène PARIZEAU, Marie-Luce DELFOSSE, Jean-Paul AMANN
Première partie Les enjeux éthiques des nouvelles réglementations internationales
Les changements de politique dans la recherche chez les enfants aux États-Unis et leurs impacts 17
Pascale GERVAIS
1. Le Rapport Belmont et le débat sur la recherche non thérapeutique . . . . . . 19
2. La réglementation fédérale pour la protection des sujets de recherche humains . . . . . . . . . . 21
3. Nouvelles problématiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Les pédiatres et la recherche en Europe : l'impact réel de la nouvelle réglementation européenne sur les médicaments à usage pédiatrique 37
José RAMET
1. La démarche de la FDA : un modèle ? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
2. Législation de l'Union européenne versus législation des États-Unis ? . . . . . . 41
3. De nouvelles opportunités pour les réseaux de recherche académiques et la recherche pour les médicaments hors brevet ? . . 44
4. Une tension entre la conception et l’exécution des programmes d’études en pédiatrie ? . . . . . . . 45
5. Interprétation de la réglementation européenne . . . . . . . . . . . . . . 46
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Le Règlement européen de « Meilleurs médicaments pour les Enfants en Europe », une chance pour la recherche et les soins en pédiatrie ? 51
Daniel BRASSEUR et Gérard PONS
collaboratrice : Agnès SAINT RAYMOND
1. Le Règlement dit « pédiatrique » . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
2. Le Programme d’investigation pédiatrique (PIP) . . . . . . . . . . . . . 56
3. Le Comité pédiatrique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
4. Autres dispositions légales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
5. Liaison avec l’autorisation de mise sur le marché . . . . . . . . . . . . . . 64
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Médicaments pédiatriques et recherche : un équilibre fragile à trouver entre risques et bénéfices . 67
Agnès SAINT RAYMOND
1. Pourquoi faire de la recherche sur les médicaments ? . . . . . . . . . . . 67
2. Principes éthiques et exigences légales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
3. Le rôle du Comité d’éthique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
4. Quels sont les bénéfices de la recherche pour l’enfant ? . . . . . . . . . 77
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
Deuxième partie La recherche biomédicale et les enfants en Belgique
La recherche pédiatrique : intérêts et limites 85
Dirk MATTHYS et Marc BOGAERT
1. Historique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
2. La nécessité d’essais chez l’enfant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
3. À quels critères un bon projet de recherche pédiatrique doit-il répondre ? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
Organisation de la recherche clinique pédiatrique en Belgique. Implication et rôle de l’infirmière 97
Anne-Catherine DUBOIS, Annick BOURGOIS et Etienne SOKAL
1. « Good clinical practice » . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
2. Implication et rôle de l’infirmière . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
La loi belge relative aux expérimentations sur la personne humaine et l’expérience d’un comité d’éthique pédiatrique . 125
José GROSWASSER
1. La loi belge au regard des enjeux éthiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
2. Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
3. Réparation ou indemnisation des dommages et assurances . . . . . . 131
4. Indemnisation des investigateurs et des participants . . . . . . . . . . . 131
5. Modalités de recrutement des participants, particulièrement les enfants . . . .. . 132
6. Le comité d’éthique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Libres propos sur l’expérimentation médicale en pédiatrie. . 139
Entrevue réalisée par Marie-Luce DELFOSSE avec Francis DAMAS, Marie-Françoise DRESSE, Claire HOYOUX, Jacques LOMBET, Véronique SCHMITZ
1. Conditions légales d’acceptation d’un protocole d’essai avec des enfants . . . . 139
2. Information . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
3. Consentement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
4. Déroulement des essais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
5. Expérimentation avec des enfants handicapés . . . . . . . . . . . . . . . . 149
6. Traitement différencié en fonction de l’origine ethnique ? . . . . . . . 150
7. Relations avec les firmes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
8. Disposez-vous parfois de financements publics pour des recherches ? . . . . . 153
9. Évolution des conditions du fait de la législation belge et européenne . . . . . . 153
10. Critères d’acceptabilité . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
Les réglementations belge et européenne relatives aux expérimentations sur la personne humaine et les mesures de protection des personnes vulnérables : les mineurs, les majeurs incapables et les personnes en situation d’urgence 159
Geneviève SCHAMPS
I. Le contexte de l’adoption de la réglementation belge . . . . . . . . . . . 160
II. Présentation générale de la réglementation applicable en Belgique . . .. . . . 167
III Les mesures relatives à la protection des participants aux expérimentations . 173
IV. Les instances de veille ou de contrôle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
V. Les responsabilités et la couverture d’assurance . . . . . . . . . . . . . . . 207
VI. Les banques de données, le réseau européen de chercheurs . . . . . . 209
Synthèse et considérations finales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216
La recherche avec les enfants en Belgique : contexte normatif et enjeux éthiques . 223
Marie-Luce DELFOSSE
1. Une toile de fond : les normes éthiques encadrant la recherche avec des enfants . . . . 225
2. En Belgique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
3. Quelle référence à la Déclaration d’Helsinki ? . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Troisième partie La recherche biomédicale et les enfants en France
La spécificité du modèle français de la recherche biomédicalecavec les enfants, perspectives historiques et contemporaines . 269
Jean-Paul AMANN
1. Le cadre juridique français et son évolution : de la clandestinité à la légalisation . .. . 274
2. Du modèle du bénéfice individuel direct au modèle du niveau de risque . . . .. . . . . . 278
3. La question du consentement : du modèle de l’autonomie au modèle de la protection . . . 284
Conclusion : Protection de l’enfance et protection de l’enfant . . . . . . . 287
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
Les recommandations de la Commission de pédiatrie de la CNCPP concernant les recherches biomédicales incluant des mineurs . 301
Chantal AUBERT-FOURMY et Jean-Louis BERNARD
1. Le protocole de recherche biomédicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
2. Information et consentement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
3. Douleur, désagréments, peur et tout autre inconvénient prévisible . . .. . . 319
4. Compétence pédiatrique du CPP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
5. Communication des résultats globaux de la recherche aux participants et publication . 322
6. Assurance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
7. Utilisation d’éléments et de produits du corps humain . . . . . . . . . 325
Conclusion 326
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
La recherche thérapeutique en épileptologie pédiatrique : le médicament . 331
Catherine CHIRON et Gérard PONS
1. Les spécificités de la recherche thérapeutique en épileptologie pédiatrique . . . . 331
2. Une stratégie nouvelle de développement des médicaments antiépileptiques chez l’enfant .. . . . 334
3. L’exemple du stiripentol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
Aspects de l’épileptologie pédiatrique hors médicaments 345
Olivier DULAC et Catherine CHIRON
1. L’imagerie cérébrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346
2. Les explorations génétiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
3. Le choix des antiépileptiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350
4. La chirurgie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352
5. Le régime cétogène . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
6. La thérapie génique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
Information et consentement en cancérologie dans les essais de phase I 357
Dominique DAVOUS, Hélène CHAPPUY et François DOZ
1. L’alliance thérapeutique dans une perspective de fin de vie . . . . . . 358
2. Information et choix . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
3. Pour qu’une proposition d’essai de phase I soit éthiquement acceptable . . . . . 367
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
Réflexions clinico-éthiques sur les essais médicamenteux précoces en cancérologie pédiatrique . 375
Daniel OPPENHEIM
1. L’éthique dans le champ médical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 375
2. Les consentements des essais de phases I-II en oncologie pédiatrique . . . . . . . . 382
3. La clinique quotidienne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Pourquoi et comment intégrer soins et recherche en oncologie pédiatrique ? 399
Gilles VASSAL et Birgit GEOERGER
1. Une discipline médicale conçue en intégrant la recherche . . . . . . . 400
2. Une discipline longtemps ignorée par les Industriels du médicament . . . . . . . . 402
3. L’oncologie pédiatrique et les lois sur la recherche clinique . . . . . . 403
4. Pourquoi intégrer « soins et recherche » en oncologie pédiatrique ? . . . . . . . 405
5. La qualité de l’information est au coeur de la démarche de recherche et de soins . . .. 406
6. Les nouvelles dimensions de la recherche en oncologie pédiatrique . . . . . . . . . 408
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
Quatrième partie La recherche biomédicale et les enfants au Québec
Les principes éthiques de la recherche biomédicale avec les enfants 415
Anne-Claude BERNARD-BONNIN
1. Le principe de justice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
2. Le principe de bienfaisance/non malfaisance . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
3. Le principe d’autonomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423
Les enjeux éthiques de la recherche biomédicale avec les enfants : problèmes et défis 425
Josée-Anne GAGNON
1. La particularité éthique de la recherche en pédiatrie . . . . . . . . . . . 426
2. Les défis de la recherche en pédiatrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 427
3. L’avenir génétique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 434
Les problèmes d’évaluation éthique des protocoles de recherche biomédicale en regard de l’article 21 . 435
Pierre DIAMOND
1. Les aspects importants de l’article 21 pour les mineurs . . . . . . . . . 436
2. Les défis associés à l’évaluation éthique des études cliniques . . . . . 437
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 440
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
L’harmonisation du droit et de l’éthique en recherche pédiatrique : la « jurisprudence » du comité d’éthique de la recherche du CHU Sainte-Justine 443
Jean-Marie THERRIEN et Geneviève CARDINAL
1. Le sens du mot expérimentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 443
2. Le recours à une intervention invasive . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444
3. La détection d’un problème lors de la recherche . . . . . . . . . . . . . . 445
4. Les problèmes reliés au consentement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 446
5. Le recours à la notion de soin innovateur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 452
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 452
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453
L’éthique de la recherche auprès des adolescents et l’exigence du consentement parental . 455
Martin GOYETTE, Isabelle DAIGNEAULT et Mélanie VANDETTE
1. Une multitude de cadres de référence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456
2. Des notions à circonscrire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457
3. L’exigence du consentement parental et ses conséquences . . . . . . . 468
Conclusion : Les CER, éthiciens ou juristes ? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 475
La recherche avec les enfants : entre normativité éthique et normativité juridique L’exemple de l’article 21 au Québec . 479
Marie-Hélène PARIZEAU
1. Les enjeux éthiques de l’article 21 du Code civil du Québec . . . . . 481
2. Les enjeux éthiques de la recherche avec les enfants vus par Les CER . . . . . . . 488
3. Éléments de réflexion et synthèse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505
Bibliographie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508